Sinteza

Kaj je kronična limfocitna levkemija?

Levkemija je hematološka malignost (krvni rak), ki se razvije v kostnem mozgu, krvi, limfnem sistemu in drugih tkivih. Levkemijo običajno delimo na akutno in kronično levkemijo, odvisno od hitrosti napredovanja bolezni.

Na splošno se na levkemijo nanašajo biološke spremembe v krvnih celicah (rdeče celice, bele celice in trombociti), ki povzročajo rast in nenadzorovano razmnoževanje samih celic. Ime izvira iz grške besede leukemia leucos, kar pomeni bela, ker se bolezen začne v belih krvnih celicah, odgovornih za boj proti okužbam, ki se normalno razmnožujejo glede na potrebe telesa.

Pri bolnikih z levkemijo v kostnem mozgu nastane veliko število nenormalnih belih krvnih celic, ki imajo genetske mutacije v DNK, ki motijo njihovo delovanje. Natančni vzroki za to bolezen niso znani, toda zdi se, da nanjo vplivajo tako genetski kot okoljski dejavniki.

Kronična levkemija je pogostejša v odrasli dobi. Najpogostejši obliki sta kronična limfocitna levkemija (CLL) in kronična mieloidna levkemija (CML). Za obe vrsti levkemije je morda bolj primerno, da se beseda “enzootska” namesto levkemija uporablja glede na očitne razlike v vedenju in odzivnosti na zdravljenje ter prognozo v primerjavi z akutno levkemijo.

CLL je najpogostejša levkemija pri odraslih, povprečna starost nastanka pa je okrog 65 let. V nekaterih primerih je njen razvoj tako počasen, da bolezen dolgo leti miruje, brez očitnih simptomov in včasih brez potrebe po zdravljenju. Ta bolezen prizadene limfocite, posebno skupino belih krvnih celic, ki pomagajo telesu v boju proti okužbam, ki se kopičijo v periferni krvi, kostnem mozgu in limfoidnih organih.
Kateri so dejavniki tveganja za kronično limfocitno levkemijo?

Ni posebnih okoljskih dejavnikov ali dejavnikov, povezanih z izpostavljenostjo kemičnim ali fizikalnim povzročiteljem. Družinska anamneza bolezni lahko poveča tveganje za bolezen do 3-krat več kot pri ljudeh brez družinske anamneze levkemije. Tveganje za CLL se s starostjo znatno poveča; zato je približno 100 novih primerov na 100.000 prebivalcev, starih med 80-85 let.
Preprečevanje
Za to bolezen ni posebnih metod preprečevanja (življenjski slog, prehranjevalne navade itd.).

Diagnoza

Kako se diagnosticira kronična limfocitna levkemija?

Kronično limfocitno levkemijo (CLL) pogosto odkrijejo po naključni ugotovitvi med rutinsko analizo krvi, ki pokaže veliko število belih krvnih celic (limfocitov). V večini primerov bolnik s povečanjem belih krvnih celic uživa popolno počutje. V redkih primerih klinični simptomi ali znaki spremljajo začetek bolezni.

V 95% primerov CLL izvira iz B-limfocitov, preostalih 5% pa iz T-limfocitov. Diagnozo CLL je treba opraviti v specializiranem centru hematološke ambulante z različnimi testi, vključno z:

• Krvna slika, ki meri število belih krvnih celic, trombocitov in rdečih krvnih celic periferne krvi (PB) ter podrobnosti v odstotkih in absolutni vrednosti petih glavnih vrst belih krvnih celic (nevtrofilcev, eozinofilcev in bazofilcev, monocitov in limfocitov ), katerih morfološke značilnosti je mogoče podrobneje pregledati tudi pod mikroskopom.
• Aspiracija kostnega mozga in biopsija: oba postopka se izvajata varno z vstavitvijo igle v kost na zadnji strani medenice, in sicer v zadnjem nadlahtnem predelu iliakne hrbtenice. Ko se igla ustrezno namesti pod lokalno anestezijo, aspiracija kostnega mozga (AOS), ko je igla pravilno nameščena pod lokalno anestezijo, vključuje 2-4 kratke ponavljajoče se aspiracije, ki trajajo nekaj sekund, da se zberejo ustrezni vzorci kostnega mozga. Biopsija kostnega mozga (BOM) je postopek ekstrakcije majhnega cilindra kostnega mozga s posebnim instrumentom. Vedno se izvaja pod lokalno anestezijo. Pred kakršnim koli zdravljenjem močno priporočamo izvajanje AOS in BOM za diagnosticiranje CLL.
• Morfološka analiza: optični mikroskop se uporablja za pregled morfologije celic kostnega mozga v vzorcih aspiracije kostnega mozga in periferne krvi. Ponuja pomembne informacije za diagnozo in opredelitev stopnje bolezni.
• Citogenetika: ta test se uporablja za pregled števila kromosomov v celicah kostnega mozga in njihove strukture v vzorcih aspiracije kostnega mozga ali periferne krvi. Nekatere specifične kromosomske nepravilnosti so lahko povezane s slabo prognozo.
• Imunofenotipska analiza: ta analiza se uporablja za pregled lastnosti površin celic CLL, prisotnih v vzorcih aspiracije kostnega mozga in / ali periferne krvi, kar olajša diagnozo in v nekaterih primerih omogoča spremljanje odziva na zdravljenje sčasoma .
• Molekularna analiza je koristna za preučevanje prisotnosti “molekularnih markerjev” bolezni, ki lahko olajšajo razvrščanje prognostike in omogočijo spremljanje odziva na zdravljenje sčasoma. “Molekularni markerji” izvirajo iz kromosomskih sprememb ali DNK.
• Biopsija bezgavk: laboratorijska analiza vzorca patološke bezgavke omogoča določitev možne lokacije limfe v limfnem tkivu CLL.

Uprizoritev

V mnogih primerih lahko CLL ostane mirujoč in stabilen več let, ne da bi potreboval zdravljenje, ampak le opazovanje ob rednih pregledih.

Napredovanje CLL je lahko povezano s pojavom simptomov, med katerimi so najpogostejši astenija (utrujenost), izguba teže in povečana utrujenost. Zelo pogosto pride do progresivnega povečanja števila perifernih limfocitov, površinskih in globokih bezgavk, včasih tudi velikosti vranice.

Napredovanje bolezni je povezano s postopnim oslabitvijo imunskega sistema, kar kaže na večje tveganje za okužbe. V nekaterih primerih se lahko pojavijo sočasni avtoimunski zapleti, ki se pogosto pojavljajo z anemijo ali trombocitopenijo (trombociti). Redko se bolezen lahko spremeni v hitro napredujočo obliko in akutno (“Richterjev sindrom”). Ta razvoj ima zelo neugodno prognozo.

Glede na počasno hitrost napredovanja (lenoba), s katero bolezen običajno napreduje, je zelo pomembno, zlasti na začetku in v začetnih fazah opazovanja, določiti stopnjo in opraviti temeljito preučitev dejavnikov, ki določajo tveganje za napredovanje in napoved CLL. Ti isti testi lahko kažejo tudi na najboljše zdravljenje med številnimi razpoložljivimi, predvidijo odziv nanj in vnaprej določijo verjetnost ponovitve.

Umestitev CLL sledi dvema ločenima, vendar integriranima sistemoma, RAI in BINET. Med najpomembnejše prognostične dejavnike CLL spadajo:

• Kromosomske nepravilnosti, zlasti pomanjkanje kratkega kraka kromosoma 17.
• Mutacijski status imunoglobulinskih genov (IgVH): to se uporablja za določitev bolj agresivnega poteka (v odsotnosti mutacije genov) ali ugodnejše prognoze (ob prisotnosti mutacij v genih) kronične limfocitne levkemije.
• Študija izražanja beta-2-mikroglobulina, CD38 in ZAP-70: to lahko pomaga napovedati čas napredovanja od diagnoze do možnega zdravljenja. V centru za zdravljenje raka Humanitas izvajajo vse preiskave na kostnem mozgu, periferni krvi ali biopsiji bezgavk, potrebnih za stadioniranje, ter opredelitvi dejavnikov tveganja in napovedi.

Terapije

Kakšno je zdravljenje kronične limfocitne levkemije?

Zdravljenje kronične limfocitne levkemije je prilagojeno bolnikovim simptomom, stopnji bolezni in napovedi. V mnogih primerih brez znakov napredovanja bolezni zadostuje redno obiskovanje več let, ne da bi bilo potrebno kakršno koli zdravljenje. Na mestu, ko terapija postane potrebna, možnosti vključujejo kemoterapijo, terapijo z monoklonskimi protitelesi ali kombinacijo obeh.

Za nekatere bolnike postaja presaditev kostnega mozga (hematopoetskih matičnih celic) od darovalca (alogenska) priljubljena možnost. Humanitas Cancer Center ponuja naslednje možnosti zdravljenja:
• Opomba: Glede na stadij kronične limfocitne levkemije so natančno opazovanje bolnikovega stanja in izvajanje periodičnih krvnih preiskav ter instrumentalni nadzor pogosto primeren terapevtski pristop. Napredovanje v začetni fazi lahko traja več let, potreba po zdravljenju pa je povezana s pojavom kliničnih znakov ali simptomov, kot je hitra rast števila limfocitov in / ali bezgavk.
• Kemoterapija: Trenutno obstaja veliko zdravil za kemoterapijo, ki jih lahko dajemo intravensko ali peroralno. Cilj kemoterapije je odstraniti čim več levkemičnih celic, pri čemer veliko pozornosti namenimo možnim stranskim učinkom in nalezljivim zapletom, ki se lahko pojavijo.
• Monoklonska protitelesa: Monoklonska protitelesa so beljakovine, ki se proizvajajo umetno. Ko se dajejo intravensko ali subkutano, so ti proteini sposobni selektivno ciljati na levkemične celice, tako da se vežejo nanje in aktivirajo mehanizme, ki uničijo celice in zaščitijo zdrava tkiva.
• Kemo-imunoterapija: Eden najpomembnejših terapevtskih napredkov zadnjih let je bil razvoj kombiniranega zdravljenja kemoterapije z monoklonskimi protitelesi (kemo-imunoterapija), ki ima sinergistični učinek in višji delež kliničnega odziva.
• Presaditev hematopoetskih matičnih celic: Pri ljudeh z bolj agresivno obliko ponavljajoče se ali kronične limfocitne levkemije je to zdravljenje pokazalo obetavne rezultate in vedno večjo možnost presaditve hematopoetskih matičnih celic pri darovalcu (alogenske). Alogenski CLL zagotavlja pripravo terapije (režim kondicioniranja) z zmanjšano intenzivnostjo, tako da bodo lahko osebe do 70-75 let sposobne presaditve. Pred indikacijo za presaditev mora biti natančno ocenjeno klinično stanje pacienta in temeljita analiza tveganj in koristi. Strokovnjaki centra za zdravljenje raka Humanitas so pridobili ustrezne izkušnje z alograftom z zmanjšano intenzivnostjo kondicioniranja. Ekipa za zdravljenje kronične limfocitne levkemije tesno sodeluje z ekipo za presaditev krvnih matičnih celic in kostnega mozga, da bi zagotovili usklajeno pomoč ljudem, ki jim je treba presaditi.